Neste projeto serão desenvolvidos nanossistemas de transporte de fármacos baseados em magnetolipossomas lipossomas contendo nanopartículas magnéticas, MNPs, para aplicação em terapia dual do cancro, conjugando as potencialidades de hipertermia e quimioterapia num único sistema. As propriedades superparamagnéticas das MNPs permitem o direcionamento para o local terapêutico pela aplicação de um gradiente de campo magnético, sem perigo de aglomeração das partículas. O efeito hipertérmico será obtido pela aplicação de um campo magnético oscilante. Serão ainda desenvolvidas nanopartículas magnéticas multinúcleo estrutura em flor, que podem possuir um efeito hipertérmico até dez vezes maior que as nanopartículas magnéticas de núcleo único.
Os sistemas a preparar incluem magnetolipossomas MLs sólidos, onde um cluster de MNPs é rodeado por uma camada lipídica, e magnetolipossomas aquosos, onde as nanopartículas são encapsuladas no interior aquoso do lipossoma. O efeito sinérgico entre hipertermia e quimioterapia ocorre quando os MLs transportando fármacos antitumorais, os libertam por ação do aumento local de temperatura na permeabilidade da membrana lipídica.
Serão preparadas e incorporadas em lipossomas nanopartículas magnéticas biocompatíveis de ferrite de cálcio, ferrite de magnésio ou ferrites mistas de cálcio/magnésio. A síntese de MNPs multinúcleo será promovida pelo uso de carboximetildextrano ou promovendo a auto-organização das MNPs pela funcionalização da superfície.
Serão avaliadas as propriedades estruturais, cristalinas, magnéticas e espetroscópicas das MNPs, assim como as características estruturais e magnéticas dos magnetolipossomas.
Novos compostos com atividade antitumoral promissora previamente comprovada serão ressintetizados contribuição do CQUM e incorporados nos MLs. O potencial antitumoral dos compostos incorporados nos MLs será avaliado em linhas celulares tumorais humanas pelo CIMO/ESA/I.P.Bragança, quer na ausência, quer na presença de um campo magnético alternado AMF. Será também avaliada a toxicidade dos MLs em linhas celulares não tumorais, enquanto MLs contendo fármacos anticancerígenos bem estabelecidos ex: doxorrubicina serão estudados para comparação.
A equipa do LEPABE/FEUP desenvolverá um equipamento "home-made" de medidas de hipertermia, para avaliar a Taxa de Absorção Específica SAR das nanopartículas magnéticas e que permitirá ainda o estudo da inibição de células tumorais pelos magnetolipossomas com fármacos incorporados na presença de um AMF.
O objetivo final é a obtenção de nanossistemas multifuncionais, com capacidades otimizadas de transporte de fármacos e de aquecimento local, para terapia dual do cancro, maximizando o efeito sinérgico entre quimioterapia e hipertermia. Os nanossistemas multifuncionais e o novo equipamento portátil de hipertermia representam o valor acrescentado do projeto em relação ao atual estado de arte, constituindo este projeto um passo em frente na terapia oncológica.
